Raras mutaciones genéticas que protegen contra el aumento de peso identificadas en un estudio masivo
Un estudio masivo de 645,626 personas en los EE. UU., Reino Unido y México encontró una variante genética rara que parece funcionar «protección sustancial«contra el aumento de peso.
Aproximadamente 1 de cada 2500 personas parece portar una mutación particular en un gen llamado GPR75, lo que lo convierte en una sola copia funcional. Pertenecer a este grupo poco común de personas se asocia con un peso corporal más bajo y una probabilidad 54% menor de obesidad.
Estos resultados son consistentes en múltiples ancestros, exposiciones ambientales y antecedentes genéticos, y sugieren fuertemente que GPR75 es uno de los muchos genes involucrados en el aumento de peso.
El trabajo del equipo se basa en una técnica relativamente nueva llamada secuenciación del exoma completo, que puede ayudarnos a encontrar mutaciones en ciertos genes y así revelar sus efectos.
En lugar de secuenciar todos los genes del genoma humano, La secuenciación del exoma se centra solo en los exones., que constituyen aproximadamente el uno por ciento de todo el ADN. Los exones son los componentes básicos que proporcionan instrucciones para las proteínas, lo que significa que cuando secuencia todo este subconjunto, puede identificar mutaciones en las regiones codificantes de proteínas de cualquier gen.
Estas variaciones suelen ser bastante raras, pero cuando se encuentran «Identificar» genes responsables.
“Los principios del descubrimiento ilustrados en el estudio de Akbari et al. van más allá del control del peso corporal y la obesidad ”, los investigadores de enfermedades metabólicas Giles Yeo y Stephen O’Rahilly, que no participaron en el estudio, escribir en una pieza relacionada de Perspectiva.
«Es probable que la secuenciación del exoma humano a gran escala se convierta en un punto de entrada cada vez más importante para el descubrimiento de información mecanicista sobre la biología de los mamíferos».
Con este método, el equipo identificó 16 genes relacionados tanto con las mutaciones del exón como con la masa corporal de una persona. Cuatro de los genes ya se habían encontrado en estudios previos de aumento de peso y se sabe que influyen en el apetito, lo que sugiere que los autores están en el camino correcto.
De todas las mutaciones, las variaciones en el gen GPR75 tuvieron el mayor efecto en el índice de masa corporal de una persona. Las personas con mutaciones que solo inactivaban una copia de este gen pesaban una media de 5,3 kilogramos menos.
En otras pruebas de laboratorio, cuando los ratones no tenían una sola copia de este gen, los animales aumentaron un 25 por ciento menos de peso que aquellos con el gen GPR75 en pleno funcionamiento. Por el contrario, cuando los ratones carecían de ambas copias del gen, ganaban un 44% menos de peso.
«Si bien no está claro si la delgadez de estos animales se debe a efectos sobre la ingesta energética, el gasto o ambos, este estudio establece que GPR75 está involucrado en el control del balance energético y que inhibir su señalización podría conducir a la pérdida de peso corporal». , escribir Yeo y O’Rahilly.
Aún quedan muchas preguntas por responder sobre el GPR75, pero el nuevo descubrimiento es un comienzo prometedor.
En el pasado, otros estudios han identificado ciertos genes «delgados» en humanos que impiden que los ratones aumenten de peso. Aún así, determinar si este vínculo es causal o simplemente una coincidencia es un asunto complicado, especialmente porque estos genes probablemente trabajan en conjunto con otros factores genéticos y ambientales para controlar nuestro peso corporal.
El estudio fue publicado en La ciencia.
