Los científicos descubren un objetivo genético para la anticoncepción masculina
PULLMAN, Washington. El descubrimiento de un gen en múltiples especies de mamíferos podría allanar el camino para un anticonceptivo masculino no hormonal, reversible y altamente efectivo para humanos y animales.
Investigadores de la Universidad Estatal de Washington han identificado la expresión del gen Arrdc5 en tejido testicular de ratones, cerdos, ganado y humanos. Cuando eliminaron el gen en ratones, solo creó infertilidad en los machos, lo que afectó su conteo, movimiento y forma de espermatozoides. Los investigadores detallaron sus hallazgos en la revista Naturaleza Comunicación.
«El estudio identifica por primera vez que este gen se expresa solo en el tejido testicular, en ninguna otra parte del cuerpo, y se expresa en múltiples especies de mamíferos», dijo Jon Oatley, autor principal y profesor de la Escuela de Biociencias Moleculares de WSU. «Cuando este gen se inactiva o se inhibe en los machos, producen espermatozoides que no pueden fertilizar un óvulo, y este es un objetivo principal para el desarrollo de anticonceptivos masculinos».
Si bien se han identificado otros objetivos moleculares para el desarrollo potencial de anticonceptivos masculinos, el gen Arrdc5 es específico de los testículos masculinos y se encuentra en varias especies. Es importante destacar que la ausencia del gen también causa una infertilidad significativa, creando una condición llamada oligoastenoteratospermia u OAT. Esta condición, el diagnóstico más común para la infertilidad masculina humana, muestra una disminución en la cantidad de espermatozoides producidos, una movilidad más lenta y una forma distorsionada de modo que los espermatozoides no pueden fusionarse con un óvulo.
En el estudio de la WSU, los ratones machos que carecían de este gen produjeron un 28 % menos de espermatozoides que se movían 2,8 veces más lento que los ratones normales, y alrededor del 98 % de sus espermatozoides tenían cabezas y secciones medias anormales.
El estudio indica que la proteína codificada por este gen es necesaria para la producción normal de espermatozoides. El equipo de Oatley luego trabajará en el diseño de un fármaco que inhiba la producción o la función de esta proteína.
La interrupción de esta proteína no requeriría interferencia hormonal, un obstáculo importante para la anticoncepción masculina, ya que la testosterona desempeña otras funciones más allá de la producción de esperma en los hombres, incluida la construcción de masa ósea y fuerza muscular, así como la producción de glóbulos rojos. El diseño de un fármaco dirigido a esta proteína también la haría fácilmente reversible como anticonceptivo.
«No quieres destruir la capacidad de producir espermatozoides, simplemente evita que los espermatozoides que se están produciendo se produzcan correctamente», dijo. «Así que, en teoría, podrías sacar el fármaco y los espermatozoides comenzarían a acumularse normalmente de nuevo».
Oatley y la primera autora del estudio, Mariana Giassetti, presentaron una patente provisional para el desarrollo de un anticonceptivo masculino basado en este gen y la proteína que codifica.
Debido a que el gen se encuentra en todas las especies de mamíferos, este conocimiento también es prometedor para su uso en animales, dijo Oatley. El equipo analizó los datos biológicos disponibles sobre el ADN de los mamíferos y las secuencias de proteínas y encontró el gen en casi todas las especies de mamíferos conocidas. Esto abre la posibilidad de desarrollar anticonceptivos masculinos para su uso en el ganado, quizás reemplazando la castración en algunos casos como un medio para controlar la reproducción, y en la vida silvestre cuando los administradores buscan limitar la superpoblación de una especie.
El objetivo original, sin embargo, es dar a los humanos más control sobre su propia reproducción. Aunque existen muchas formas de anticoncepción para las mujeres, no siempre son efectivas o están ampliamente disponibles, y más de la mitad de los embarazos en todo el mundo aún son no deseados, según las Naciones Unidas.
“Desarrollar una forma de frenar el crecimiento de la población y detener los embarazos no deseados es realmente importante para el futuro de la raza humana”, dijo Oatley. “En este momento realmente no tenemos nada en el lado masculino para la anticoncepción además de la cirugía y solo un pequeño porcentaje de hombres elige la vasectomía. Si podemos convertir este descubrimiento en una solución para la anticoncepción, podría tener un impacto de gran alcance. »
Este estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud y la Iniciativa de Genómica Funcional de WSU, una inversión universitaria de varios años para apoyar el desarrollo de la investigación en tecnología genética.