El cerebelo contribuye a funciones cognitivas superiores: estudio

Un estudio de investigación explica cómo la dopamina en el cerebelo modula los comportamientos sociales a través de su acción sobre los receptores D2 (D2R). El cerebelo es esencial, pero también contribuye a las funciones cognitivas superiores, incluidos los comportamientos sociales. Investigadores de la Universidad Inserm de Montpellier (Francia), el Instituto de Neurociencias de la UAB (España) y la Universidad de Lausana (Suiza) han descubierto un nuevo papel de la dopamina como modulador de comportamientos sociales en el cerebelo de ratón.

Estos nuevos hallazgos allanan el camino para determinar si los trastornos psiquiátricos relacionados con la sociedad también están asociados con la expresión alterada de los receptores de dopamina en tipos específicos de células del cerebelo. Las neuronas dopaminérgicas (DA) son un componente importante del sistema de recompensa del cerebro. Al codificar el valor motivacional y la prominencia, regulan estrictamente la motivación, los estados emocionales y las interacciones sociales.

Aunque la regulación de estos procesos se ha atribuido ampliamente a los circuitos neuronales integrados en las regiones límbicas, la evidencia reciente indica que el cerebelo, una región principalmente involucrada en el control motor, también puede contribuir a funciones cognitivas superiores, incluidas las conductas sociales. Sin embargo, seguía sin explorarse si la señalización de la dopamina en el cerebelo podría participar en la modulación de estas funciones. Al combinar la transcriptómica específica del tipo de célula, los análisis de inmunofluorescencia y las imágenes en 3D, los investigadores demostraron por primera vez la presencia de receptores de dopamina D2 (D2R) en las células de Purkinje (PC), las neuronas de salida de la corteza cerebelosa. Usando grabaciones de abrazadera de parche, pudieron mostrar la excitación sináptica modulada por D2R en las PC. “Esta primera serie de resultados ya fue decisiva para nosotros, porque revelaron que los D2R estaban presentes en el cerebelo y que, a pesar de su bajo nivel de expresión, eran funcionales”, destaca el Dr. Emmanuel Valjent, director de investigación del ‘Inserm (Francia), y coordinador del estudio.

Luego, los investigadores estudiaron sus funciones. Usando enfoques genéticos para invalidar o sobreexpresar selectivamente D2R en PC, analizaron el impacto de estas alteraciones en las funciones motoras y no motoras del cerebelo. «Hemos descubierto un vínculo causal inesperado entre los niveles de expresión de PC D2R en el centro del cerebelo, los lóbulos Crus I/II y la modulación de los comportamientos sociales. La reducción en la expresión de este receptor de dopamina específico también alteró la sociabilidad de los ratones. , como su preferencia por la novedad social, mientras que su coordinación y funciones motoras permanecieron inalteradas”, afirma la Dra. Laura Cutando, investigadora Marie-Curie del Grupo de Investigación en Neuropatología Mitocondrial del INC-UAB y primera autora del artículo.

Este estudio es un primer paso hacia una mejor comprensión del papel de la dopamina en el cerebelo y los mecanismos subyacentes a trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia, el TDAH y los trastornos de ansiedad, que tienen en común una señalización aberrante de DA y comportamientos sociales alterados. (Y YO)

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